El Museo Casa de Cervantes se asienta sobre un conjunto de cuatro casas de Valladolid, una de las cuales fue habitada por Miguel de Cervantes entre 1604 y 1606.
Con la intención de proteger de la ruina al edificio y dotarle de finalidad cultural, en 1916 se abrió al público la Biblioteca Popular y Cervantina, que se convirtió en la segunda biblioteca más consultada en España tras la Biblioteca Nacional. Abierta, ya como museo, en 1948, la casa cobra especial protagonismo porque, seguramente, fuera el escenario de una de las mayores satisfacciones en la vida del escritor: hojear los primeros ejemplares de El Quijote, publicado en 1605.
En 2005 se llevó a cabo la renovación de la museografía en base a los documentos familiares de Cervantes y a descripciones históricas, con el fin de lograr una recreación de espacios lo más fiel posible a la época del escritor.